武器与装备的选择是通关的基础条件。高伤害、高射速的武器如步枪或冲锋枪能有效应对密集的感染者，而防具需优先选择具有高防御和辐射抗性的类型。同时携带药品和食物可保障持续作战能力，抗感染药物、医疗箱、凝固剂等补给品能显著提升容错率。角色技能加点需侧重生存方向，例如提升生命值上限、武器伤害或辐射抗性等属性，这些都能在高压环境中发挥关键作用。
应对不同楼层的敌人需要针对性战术。辐射高校中的感染者类型多样，包括高防御丧尸、远程攻击变异体以及特殊感染体等。对于高防御目标，破甲武器或技能可快速削弱其战斗力；面对远程敌人则需要利用掩体规避伤害，同时使用镇静剂减速目标以创造输出空间。部分特殊楼层需利用环境机制，例如通过汽油桶爆炸范围伤害清场，或借助书架、廊桥等地形卡位实现无伤输出。掌握这些技巧能大幅降低通关难度。
尽管辐射高校以单人挑战为主，但部分机制仍鼓励玩家间接配合，例如通过无人机拉仇恨分担压力，或利用弹药箱、栅栏等道具构建临时防线。合理分配资源与分工能优化通关效率，例如由高战力玩家负责主力输出，其他成员专注治疗或控场。共享楼层情报和通关经验也能帮助团队快速适应不同楼层的特殊机制。
资源管理与时间分配是长期挑战的核心策略。每日伦琴值限制要求玩家规划挑战进度，优先完成关键楼层或高奖励事件。电力值的获取需通过清理辐射物、救援幸存者等事件积累，这些额外收益对提升赛季排名至关重要。同时需注意武器耐久消耗问题，合理搭配近战武器与远程武器可延长作战周期。养成定期整理背包、补充弹药的习惯能避免突发状况导致的挑战失败。
每五层出现的特殊感染体拥有独特攻击模式，例如铁手BOSS需攻击左肩弱点，雷电法王需利用柱子规避控制技能。部分楼层存在隐藏通关路径，如通过跳窗、绕道等方式避开正面冲突。对于需要守护目标的关卡，可采用打带跑战术分散敌人注意力。这些高阶技巧需要结合实战经验灵活调整，建议通过录像复盘或社区攻略学习细节操作。
持续优化战斗节奏与细节操作能显著提升通关稳定性。保持移动可减少被集火概率，同时注意听声辨位预判感染者刷新位置。合理使用赋能系统，例如凝神提升暴击率或健步增加移速，可针对性弥补角色短板。在极限层数挑战中，需精确计算弹药消耗与技能冷却时间，避免因资源枯竭导致功亏一篑。这些微观层面的优化往往决定着高层挑战的成败。
