公认最难对付的boss是月球领主（Moon Lord）。作为游戏的最终boss，月球领主拥有极高的血量、复杂的攻击模式以及独特的机制，例如禁疗效果和多重弹幕攻击，对玩家的操作、装备配置和战斗策略提出了极高要求。其战斗分为多个阶段，需要玩家精准躲避激光、幻象光球以及应对真·克苏鲁之眼的干扰，任何失误都可能导致战斗失败。
宇宙吞噬者（The Devourer of Gods）是灾厄模组中的顶级挑战之一，其难度甚至超越原版游戏的月球领主。该boss具备分身机制、高频率的火球攻击以及召唤小兵的能力，战斗环境复杂且容错率极低。玩家需要熟练掌握走位技巧，并合理利用高防御装备（如星云套装）和团队协作才能应对。灾厄模组对boss的强化使得宇宙吞噬者的战斗节奏更快，对玩家的反应速度和战术执行力要求更为苛刻。
血肉墙（Wall of Flesh）作为进入困难模式的门槛，其难度主要体现在战斗环境的限制和机制的特殊性。该boss会在地狱中横向移动，玩家必须构建足够长的跑道并应对触手、蛭虫和激光的多重攻击。血肉墙的高血量与持续再生能力使得战斗时间拉长，而失败会导致世界永久进入困难模式，进一步增加后续挑战的难度。
双子魔眼（The Twins）作为机械三王之一，因其高速移动和双重攻击模式成为中期玩家的主要难点。绿眼的冲撞与红眼的激光射击需要玩家同时处理两种截然不同的威胁，尤其在第二阶段，两者的攻击频率和伤害大幅提升。战斗中对移动速度、武器射程和药水管理的优化至关重要，稍有不慎便会被瞬间秒杀。
月球领主和宇宙吞噬者分别代表了原版与模组玩法的巅峰挑战，而血肉墙和双子魔眼则是流程中不可忽视的阶段性难点。玩家需根据自身装备水平选择针对性策略，例如高机动性装备应对高速boss，或团队分工处理多目标攻击。
