任务的难度可以通过多种方式调整，包括修改游戏模式、调整世界设置以及利用特定道具或种子。专家模式和大师模式是提升整体难度的核心选择。专家模式下，敌人伤害和血量显著增加，Boss拥有新攻击机制，同时掉落奖励也更丰厚。大师模式在此基础上进一步强化，敌人属性提升至专家模式的1.5倍，并新增专属掉落物。这两种模式需在创建世界时选择，无法在游戏中直接切换。
世界种子是另一种改变难度规则的方式。输入特定种子如Fortheworthy会将普通难度升级为专家，专家升级为大师，而大师则变为隐藏的传奇难度。该种子还会生成特殊地形，例如熔岩海平面上升、罐子爆炸等环境威胁。需种子与难度叠加会产生复合效果，例如大师难度+传奇种子将创造极限挑战。
人物死亡惩罚机制直接影响任务风险。软核模式仅掉落金钱，适合新手；中核模式会掉落物品栏所有物品，需返回死亡地点回收；硬核模式则永久删除死亡角色存档。选择中核或硬核会迫使玩家采取更谨慎的策略，尤其在高难度世界中，一次失误可能导致重大损失。
例如钓鱼任务中，选择熔岩钓鱼或特殊天气条件能显著提高挑战性。使用低渔力钓竿和普通鱼饵，同时避免声纳药剂等辅助道具，可模拟极限钓鱼条件。对于Boss战任务，禁用部分装备栏位或限制药水使用能有效增加战斗复杂度。
击败血肉墙后，世界进入困难模式，敌怪属性全面提升，新增腐化/神圣蔓延机制。可主动触发事件如撒旦军团或月亮事件，这些事件中的波次敌人会随着进度不断增强。天界塔激活后产生的区域特效，要求玩家在特定环境限制下完成任务。
灾厄、瑟银等大型MOD不仅新增Boss和敌人，还引入复仇模式死亡模式等超越原版大师难度的层级。这些MOD通常包含专属道具，如突变Mod的难度调整器可实时切换5种难度等级。安装MOD需注意版本兼容性，建议在完整通关原版内容后尝试。
